Una nueva terapia genética reduce el consumo de alcohol

Una nueva terapia genética para la adicción al alcohol ha mostrado resultados impresionantes en un estudio con monos. Si estos resultados se trasladan a ensayos en humanos, podríamos estar buscando una forma completamente nueva de tratar la dependencia grave del alcohol.

El trastorno por consumo de alcohol (AUD) es una afección difícil de tratar, con enormes implicaciones para la salud física y mental de los pacientes y sus seres queridos. Es común que las personas que se recuperan del AUD recaigan, por lo que los científicos están buscando tratamientos que puedan romper este ciclo.

En los últimos años se han realizado ensayos prometedores de tratamientos farmacéuticos, incluido el compuesto psicodélico psilocibina, para ayudar a las personas con dependencia del alcohol a reducir su consumo, pero un nuevo estudio ha comenzado a explorar una terapia con el potencial de lograr efectos aún mejores (y posiblemente permanentes). resultados.

Este nuevo enfoque de terapia génica se centra en los circuitos de recompensa del cerebro, mediados por el neurotransmisor dopamina que nos hace sentir bien. Una proteína llamada factor neurotrófico derivado de la glial, o GDNF, es importante para mantener en funcionamiento las neuronas dentro de este circuito, pero se ha descubierto que sus niveles se reducen en personas con AUD durante períodos de abstinencia, más obviamente en una región del cerebro llamada área tegmental ventral (ATV).

Los investigadores plantearon la hipótesis de que el uso de terapia génica para administrar más GDNF a las células del VTA podría ayudar a reforzar la señalización dopaminérgica y evitar una recaída.

El estudio involucró a ocho monos macacos rhesus que se sometieron a un período de inducción en el que fueron expuestos a concentraciones crecientes de alcohol. Después de la fase de inducción, los monos tuvieron libre acceso al alcohol y al agua durante 21 horas al día durante un período de 6 meses, durante el cual desarrollaron conductas de consumo excesivo de alcohol, seguidas de una fase de abstinencia que duró 12 semanas.

La terapia génica se administró a la mitad de los monos a través de un vector viral que contenía una copia del gen GDNF humano, inyectado directamente en el VTA. Los resultados fueron notables.

"El consumo de alcohol se redujo a casi cero", dijo en un comunicado la coautora principal, la Dra. Kathleen Grant, profesora de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón. “Durante meses, estos animales preferían beber agua y simplemente evitaban beber alcohol por completo. Disminuyeron su consumo de alcohol hasta el punto de que era tan bajo que no registramos el nivel de alcohol en sangre”.

Los investigadores explicaron cómo el consumo agudo de alcohol en personas que no son adictas conduce a la liberación de dopamina, razón por la cual nos produce un subidón placentero, ¡a veces demasiado para nuestro propio bien!

Sin embargo, con el consumo crónico de alcohol, el cerebro se adapta y deja de liberar tanta dopamina. "Entonces, cuando las personas son adictas al alcohol, en realidad no sienten más placer al beber", dijo Grant. "Parece que beben más porque sienten la necesidad de mantener un estado de intoxicación".

Una de las principales ventajas de la terapia génica es que ofrece una solución potencialmente permanente, que podría traer esperanza a las personas con los casos más graves de AUD. Sigue siendo un importante desafío para la salud; Según el Instituto Nacional sobre el Abuso de Alcohol y Alcoholismo, 29,5 millones de personas en EE. UU. tenían AUD en 2021, incluidos 894.000 jóvenes de entre 12 y 17 años.

La terapia con vector viral GDNF ya se utiliza en algunos pacientes con enfermedad de Parkinson, y el neurocientífico de la Facultad de Medicina Chan de la UMass, Miguel Sena-Esteves, que no participó en la investigación, comentó sobre la seguridad del tratamiento en un informe publicado junto con el estudio: " Es de destacar la aparente seguridad de la expresión continua de GDNF en el VTA, ya que no hubo eventos adversos graves en ninguno de los sujetos de prueba”.

Puede que pase algún tiempo antes de que los ensayos en humanos demuestren si este enfoque será factible en la clínica, pero es un primer paso muy positivo hacia un nuevo amanecer para una afección que el equipo editorial de la revista describe en el informe como "una importante necesidad clínica insatisfecha en todo el mundo". .”

El estudio se publica en Nature Medicine.