Imágenes de la respuesta inmune del cerebro al alcohol con tomografía por emisión de positrones [11C]PBR28 TSPO - Shijiazhuang coche Dashcam Group Co., Ltd

Psiquiatría molecular (2023)Citar este artículo

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En los seres humanos, los efectos negativos del alcohol están relacionados con una disfunción inmune tanto en la periferia como en el cerebro. Sin embargo, los efectos agudos del alcohol sobre el sistema neuroinmune y sus relaciones con la función inmune periférica no se comprenden completamente. Para abordar esta brecha, la respuesta inmune a una provocación con alcohol se midió con tomografía por emisión de positrones (PET) utilizando el radiotrazador [11C]PBR28, que se dirige a la proteína translocadora de 18 kDa, un marcador sensible a las provocaciones inmunitarias. Se inscribieron participantes (n = 12; 5 F; 25 a 45 años) que informaron haber consumido niveles excesivos de alcohol (>3 tragos para las mujeres; >4 tragos para los hombres) 1 a 3 meses antes del día de la exploración. Las imágenes incluyeron una exploración inicial con [11C]PBR28 seguida de una prueba de alcoholemia oral en el laboratorio durante 90 minutos. Una hora más tarde, se adquirió una segunda exploración [11C]PBR28. Los datos dinámicos de PET se adquirieron durante al menos 90 minutos con muestreo de sangre arterial para medir la función de entrada corregida por metabolitos. El volumen de distribución (VT) de [11C]PBR28 se estimó en el cerebro mediante un análisis multilineal 1. Durante el paradigma se midieron los efectos subjetivos, los niveles de alcohol en sangre (BAL) y las citoquinas plasmáticas. La finalización completa del desafío con el alcohol y la adquisición de datos se produjo para n = 8 (2 F) participantes. El BAL máximo medio fue de 101 ± 15 mg/dL. El alcohol aumentó significativamente el [11C]PBR28 VT cerebral (n = 8; F(1,49) = 34,72, p > 0,0001; d' de Cohen = 0,8–1,7) en todo el cerebro en un 9–16%. El alcohol alteró significativamente las citoquinas plasmáticas TNF-α (F(2,22) = 17,49, p < 0,0001), IL-6 (F(2,22) = 18,00, p > 0,0001) y MCP-1 (F(2, 22) = 7,02, p = 0,004). Los análisis exploratorios identificaron una asociación negativa entre el grado subjetivo de intoxicación por alcohol y los cambios en [11C]PBR28 VT. Estos hallazgos proporcionan, hasta donde sabemos, la primera evidencia humana in vivo de una respuesta inmune cerebral aguda al alcohol.

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Descargar referencias

Agradecemos al maravilloso personal del centro PET de Yale por su experiencia y apoyo en radioquímica, análisis de metabolitos y adquisición de imágenes. También agradecemos al personal de la Unidad de Investigación de Neurociencia Clínica del Centro de Salud Mental de Connecticut y a la Unidad de Investigación Hospitalaria del Centro Clínico de Investigación de Yale por su ayuda con el seguimiento y la evaluación de los participantes. Agradecemos al Dr. Lesley Devine por su apoyo con los ensayos de citoquinas.

Agradecemos el apoyo financiero del Instituto Nacional sobre Abuso de Alcohol y Alcoholismo (K01AA024788; U54AA027989) y el apoyo del Estado de Connecticut para la Unidad de Investigación de Neurociencia Clínica.

Departamento de Radiología e Imágenes Biomédicas, Universidad de Yale, New Haven, CT, EE. UU.

Nakul R. Raval, David Matuskey, Rachel Miller, Lindsey R. Drake, Michael Kapinos, Nabeel Nabulsi, Yiyun Huang, Richard E. Carson, Kelly P. Cosgrove y Ansel T. Hillmer

Yale PET Center, Universidad de Yale, New Haven, CT, EE. UU.

Nakul R. Raval, Gustavo Angarita, David Matuskey, Lindsey R. Drake, Michael Kapinos, Nabeel Nabulsi, Yiyun Huang, Richard E. Carson, Kelly P. Cosgrove y Ansel T. Hillmer

Departamento de Psiquiatría, Universidad de Yale, New Haven, CT, EE. UU.

Gustavo Angarita, David Matuskey, Stephanie S. O'Malley, Kelly P. Cosgrove y Ansel T. Hillmer

Departamento de Neurología, Universidad de Yale New Haven, New Haven, CT, EE. UU.

David Matuskey

Departamento de Ingeniería Biomédica, Escuela de Ingeniería y Ciencias Aplicadas de Yale, New Haven, CT, EE. UU.

Richard E. Carson y Ansel T. Hillmer

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ATH, KPC, SSOM, REC: estudio conceptualizado, supervisó la adquisición de datos, NRR, LRD y ATH: datos analizados, GA, DM: médicos del estudio, RM, MK: contribuciones clave a la adquisición y análisis de datos, NN y YH: radioquímicos senior, NRR, SSOM, KPC, ATH: borrador inicial del manuscrito y figuras preparadas. Todos los autores contribuyeron con ediciones y revisiones del manuscrito final.

Correspondencia a Ansel T. Hillmer.

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

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Raval, NR, Angarita, G., Matuskey, D. et al. Imágenes de la respuesta inmune del cerebro al alcohol con tomografía por emisión de positrones [11C]PBR28 TSPO. Psiquiatría Mol (2023). https://doi.org/10.1038/s41380-023-02198-6

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Recibido: 06 de febrero de 2023

Revisado: 18 de julio de 2023

Aceptado: 20 de julio de 2023

Publicado: 02 de agosto de 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41380-023-02198-6

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